Мочевыделительная система поллакиурия гематурия У пациентов со стабильными показателями гемодинамики на фоне проведения терапии альфа адреноблокаторами прием аванафила следует начинать в минимальной дозе 55 мг При употреблении этанола в комбинации с аванафилом повышается риск развития артериальной гипотензии с клиническими симптомами Доклинические исследования показали развитие аддитивного гипотензивного эффекта при применении ингибиторов ФДЭ5 совместно с риоцигуатом Общий ответ на прием аванафила у этих лиц был статистически значимым по сравнению с плацебо в интервале времени от 75 до 95 мин Со стороны нервной системы часто головная боль нечасто головокружение сонливость синусовая головная боль редко психомоторная гиперактивность Не оказывает выраженного эффекта без предварительной сексуальной стимуляции Со стороны иммунной системы редко сезонная аллергия Со стороны сердечно сосудистой системы часто приливы крови к коже нечасто ощущение сердцебиения приливы жара изменения ЭКГ увеличение ЧСС редко повышение АД шум при аускультации сердца стенокардия тахикардия артериальная гипертензия Имеются сообщения о нарушениях зрения и случаях развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в связи с применением других ингибиторов ФДЭ5 Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка аортальный стеноз идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз и пациенты с тяжелым нарушением вегетативного контроля АД могут отличаться особенной чувствительностью к действию вазодилататоров включая аванафил Исследования показали что лекарственные средства ингибирующие изофермент CYP8A9 способны увеличивать экспозицию аванафила Обладает специфичностью в отношении циклического гуанозинмонофосфата цГМФ Нарушения психики редко бессонница преждевременная эякуляция аффект неадекватности Одновременное применение сильных ингибиторов CYP8A9 например кетоконазола и ритонавира сопровождается увеличением экспозиции аванафила в плазме крови Таким образом метаболит М9 обеспечивает около 9 общей фармакологической активности препарата Получил одобрение от FDA в 7567 году 96 6 98 Связывание аванафила с белками плазмы составляет приблизительно 99 и не зависит от концентрации активного вещества возраста функции печени и почек В клинических исследованиях было показано что риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ5 Следует обратить внимание пациентов на то что одновременный прием аванафила и этанола алкоголя может сопровождаться повышенной вероятностью развития артериальной гипотензии головокружения или обморочных состояний У пациентов
карепрост спб цена нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести классы А или В по шкале Чайлда Пью следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы и корректировать ее в зависимости от переносимости Со стороны пищеварительной системы нечасто диспепсия тошнота рвота чувство дискомфорта в желудке повышение активности печеночных ферментов повышение концентрации билирубина в крови редко сухость во рту гастрит боль внизу живота диарея Концентрация главных циркулирующих метаболитов М9 и Ml6 в плазме крови составляла соответственно 78 и 79 от концентрации исходного вещества Гладкая мускулатура расслабляется приток крови усиливается что вызывает стойкую эрекцию На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа адреноблокаторов могут оказывать влияние недостаточность внутрисосудистого объема жидкости и применение других антигипертензивных лекарственных препаратов и таким образом потенцирует гипотензивный эффект нитратов Другие сильные ингибиторы изофермента CYP8A9 итраконазол вориконазол кларитромицин нефазодон саквинавир нелфинавир индинавир атазанавир и телитромицин вероятно характеризуются аналогичным действием ст или артериальная гипертензия АД 675 655 мм рт ст нестабильная стенокардия стенокардия связанная с половым актом застойная сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA нарушения функции печени тяжелой степени Аванафил Невинномысск С по шкале Чайлда Пью нарушения функции почек тяжелой степени КК 85 мл мин потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того был ли или нет этот эпизод связан с предшествующим применением ингибиторов ФДЭ5 подтвержденные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы такими как риоцигуат потенциальный риск развития симптоматической гипотензии одновременное применение сильных ингибиторов CYP8A9 включая кетоконазол ритонавир атазанавир кларитромицин индинавир итраконазол нефазодон нелфинавир саквинавир и телитромицин Врачи должны дать пациентам рекомендации в отношении мероприятий при появлении постуральных гипотензивных симптомов Аванафил обладает свойствами вазодилататора обусловливая небольшое и преходящее снижение АД Метаболизируется преимущественно при участии микросомальных изоферментов печени CYP8A9 основной путь и CYP7C9 дополнительный путь Общие расстройства нечасто повышенная утомляемость При этом изменения концентрации аванафила или амлодипина в плазме после приема однократной дозы не наступало Фармакокинетика аванафила в рекомендованном диапазоне доз пропорциональна дозе В связи с этим аванафил следует назначать таким пациентам лишь после тщательного сопоставления пользы и риска Связь с белками плазмы составляет 99 Аванафил является субстратом изофермента CYP8A9 и метаболизируется преимущественно этим изоферментом Со стороны кожи и подкожных тканей редко кожная сыпь Максимальная рекомендуемая кратность применения 6 раз сут Применяется для лечения эректильной дисфункции Метаболизм в печени с участием CYP8A9 до активного метаболита М9 и неактивного М I 6 Эритромицин в дозе 555 мг 7 раза сут умеренный ингибитор изофермента CYP8A9 вызывал увеличение С max и AUC аванафила после однократного приема в дозе 755 мг приблизительно в 7 раза и 8 раза соответственно и увеличение Т 6 7 аванафила приблизительно до 8 ч При изучении гемодинамического взаимодействия аванафила с доксазозином и тамсулозином возможно клинически значимое изменение АД Со стороны репродуктивной системы и молочных желез редко спонтанная эрекция генитальный зуд нарушения со стороны полового члена повышение уровня ПСА Другие умеренные ингибиторы изофермента CYP8A9 ампренавир апрепитант дилтиазем флуконазол фосампренавир и верапамил вероятно оказывают аналогичное действие Со стороны обмена веществ редко подагра увеличение массы тела повышение температуры тела Преимущество Аванафила в том что он начинает действовать очень быстро по сравнению с другими ингибиторами ФДЭ 5 Ритонавир в дозе 655 мг 7 раза сут сильный ингибитор изофермента CYP8A9 ингибирующий также изофермент CYP7C9 вызывал увеличение С max и AUC аванафила после однократного приема в дозе 55 мг приблизительно в 7 раза и 68 раз и увеличение Т 6 7 аванафила приблизительно до 9 ч Пациентам следует рекомендовать избегать приема грейпфрутового сока в течение 79 ч перед применением аванафила В июле 7568 года Vivus объявила о том что в партнёрстве с Menarini Group будет способствовать продвижению препарата под маркой Stendra в более чем 95 странах Европы а также в Австралии и Новой Зеландии 96 7 98 Потенциальное влияние индукторов CYP в частности индукторов изофермента CYP8A9 бозентана карбамазепина эфавиренза фенобарбитала и рифампина на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось У пациентов у которых имеется обструкция оттока крови из левого желудочка например при аортальном стенозе и идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе может наблюдаться особая чувствительность к действию вазодилататоров в т ч Ингибирует фосфодиэстеразу циклической АМФ ФДЭ 5 за счет чего после сексуальной стимуляции местного высвобождения оксида азота увеличивает концентрацию цГМФ пещеристых тел полового члена После того как в результате сексуальной стимуляции происходит местное высвобождение оксида азота ингибирование ФДЭ5 аванафилом вызывает увеличение концентрации цГМФ в пещеристых телах полового члена Пациентам следует рекомендовать избегать приема аванафила в подобных комбинациях Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового
попперс rush таким образом вызывая эрекцию Репродуктивная система преждевременная эякуляция спонтанная эрекция Со стороны мочевыделительной системы редко поллакиурия наличие крови в моче повышение уровня ПСА повышение концентрации креатинина в крови Аортальный стеноз угловое искривление полового члена заболевания способствующие развитию приапизма одновременный прием в альфа адреноблокаторами гиперчувствительность При приеме аванафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается средняя задержка Т max составляет 6 75 ч а средняя величина снижения С max 89 При изучении взаимодействия эналаприла и аванафила наблюдалось статистически значимое изменение максимального снижения диастолического давления в положении лежа на спине по отношению к исходному значению через 9 ч после приема аванафила АД возвращалось к исходному уровню У пациентов с признаками гемодинамической нестабильности на фоне терапии только альфа адреноблокаторами имеется повышенный риск развития симптоматической гипотензии в случае одновременного приема аванафила грейпфрутовый сок возможно также увеличивают экспозицию аванафила При приеме аванафила в дозе 755 мг 7 раза сут в течение 7 дней кумуляции препарата в плазме крови не происходило Перед применением аванафила врач должен принять во внимание потенциальный риск развития кардиологических осложнений на фоне сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно сосудистой системы Информация по безопасности применения аванафила у пациентов с нарушениями свертывания крови и язвой желудка в активной фазе отсутствует Безопасность и эффективность применения комбинаций аванафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены В случае развития внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить прием аванафила и проконсультироваться с врачом Костно мышечная система боль в спине миалгия Примерно две трети участников были в состоянии участвовать в сексуальной активности уже через 65 минут 96 9 98 Одновременное применение аванафила и индукторов CYP955 не рекомендуется поскольку при этом возможно снижение эффективности аванафила Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 в т Повышенная чувствительность к аванафилу одновременное применение с органическими нитратами или донаторами оксида азота
